Planen var att Dr. Kelso skulle återvända i den andra säsongen av ”Scrubs”, men nu verkar comebacken vara oklar. Zach Braff säger att han gärna ser Ken Jenkins tillbaka i rollen, men att produktionen samtidigt måste ta hänsyn till den 86-årige skådespelarens ålder. Jenkins spelade Dr. Kelso under seriens ursprungliga nio säsonger.
Flera andra bekanta ansikten återvänder däremot. John C. McGinley får en större roll som Dr. Cox, vars autoimmuna sjukdom blir en viktig del av de första avsnitten. Även Judy Reyes, Neil Flynn, Krista Miller, Robert Maschio och Scott Foley dyker upp som gästskådespelare.
Säsongen ska också fortsätta utforska Turks psykiska mående. Problemen introducerades redan i pilotavsnittet och enligt Braff räcker det inte att J.D. kommer tillbaka för att allt ska bli bra igen. Donald Faison bekräftar att det blir en mer dramatisk berättelse för Turk och att serien kommer att gräva djupare i hans mående.